Eficacia de los fármacos antihipertensivos en monoterapia y combinación

Abstract

Background. The relative efficacy of antihypertensive drugs/combinations is not well known; Identifying the most effective ones, and the patients’ characteristics associated to best performance of the drugs will improve the management of these patients.

Objectives. To assess the blood pressure reduction attributed to antihypertensive drugs, both as monotherapy and in combination, and identify characteristics associated to blood pressure decrease.

Determining these data, develop practical tables that facilitate the choice of antihypertensive drug, based on the basal blood pressure (BP) and those of the objective to be achieved.

Data sources. Pubmed, Cochrane Central Register of Controlled Trials from inception through July 2012 and selected papers.

Study eligibility criteria. Double blind randomized clinical trials with study population ≥50 or ≥25 if the study was a crossover, follow-up of at least 8 weeks, and available required data.

Study appraisal and synthesis methods. Study data were independently extracted by multiple observers and introduced in an electronic database. Inconsistencies were resolved by discussion and referral back to the original articles. Meta-analysis was performed using a Bayesian framework.

Main Outcome(s) and Measure(s): Mean decrease in systolic (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) achieved by each drug or combination.

Later, a second analysis was performed based on the results of the ATOM study. To convert the mean doses of the different drugs and combinations in commercialized doses, the conclusions of the study by Law et al have been applied.

Results. 208 trials including 94,305 patients were identified. In monotherapy, most drugs achieved 10–15 mmHg SBP and 8-10 mmHg DBP decreases. Olmesartan/amlodipine, olmesartan/hydrochlorothiazide, felodipine/metoprolol and valsartan/hydrochloro-thiazide were the combinations leading to the greatest mean SBP reductions (> 20 mmHg). Female gender and Body mass index (BMI) >25Kg/m2 were associated to more pronounced SBP and DBP reductions, while Afro-American ethnicity was associated to blood pressure reductions smaller than the median. Results were adjusted by study duration, cardiovascular disease and diabetes mellitus.

Based on the results, two tables were drawn, one for systolic BP and the other for diastolic BP, where the doses of the different drugs and combinations are classified according to the BP decrease that can be expected from them. In order to favor the use of the tables in clinical practice, the different drugs have been grouped in intervals of 10 millimeters of mercury (mmHg) for the decrease of the systolic BP and of 5 mmHg for the diastolic BP.

Limitations. Data corresponded to those obtained in every one of the included trial and, therefore, we did not have access to the individual data of each patient; the analysis of the combinations was limited to the most recent ones.

Conclusions and implications. Certain drug combinations achieve blood pressure reductions between 20-25/10-15mmHg. Gender, ethnicity and obesity are associated to antihypertensive response. This information can contribute to better selection of the antihypertensive drug, depending on the magnitude of pre-treatment blood pressure elevation. Guidelines should be revised

Justificació. No es coneix bé l'eficàcia relativa de les combinacions / fàrmacs antihipertensius. La identificació dels més eficaços i les característiques dels pacients associades a la millor resposta als fàrmacs millorarà el maneig d'aquests pacients.

Objectius. Avaluar la reducció de la pressió arterial atribuïble als fàrmacs antihipertensius tant en monoteràpia com en combinació i identificar les característiques associades a la disminució de la pressió arterial.

Determinant aquestes dades, elaborar taules pràctiques que facilitin l'elecció del fàrmac antihipertensiu, segons les xifres de pressió arterial (PA) basals i les de l'objectiu a assolir.

Fonts de dades. Pubmed, Registre Cochrane Central d'Assaigs Controlats des de l'inici fins a juliol de 2012 i articles seleccionats.

Criteris d'elegibilitat de l'estudi. Assaigs clínics aleatoris, doble cec amb població d'estudi ≥50 o ≥25 si l'estudi va ser creuat, seguiment de al menys 8 setmanes i dades requerides disponibles.

Mètodes d'avaluació i síntesi de l'estudi. Les dades de l'estudi es van extreure de forma independent per múltiples observadors i es van introduir en una base de dades electrònica. Les incongruències es van resoldre mitjançant discussió i revisió dels articles originals. La metanàlisi es va realitzar utilitzant un mètode bayesià.

Resultat (s) principal (és) i mesura (s). Disminució mitjana de la pressió arterial sistòlica (PAS) i diastòlica (PAD) assolida per cada fàrmac o combinació.

Posteriorment, es va realitzar una segona anàlisi en base als resultats de l'estudi ATOM. Per convertir les dosis mitjanes dels diferents fàrmacs i combinacions en dosis comercialitzades es varen aplicar les conclusions de l'estudi de Law et al.

Resultats. 208 assajos que van incloure 94.305 pacients. En monoteràpia, la majoria dels fàrmacs van aconseguir disminucions de la PAS de 10 a 15 mmHg i de la PAD de 8 a 10 mmHg. Olmesartan / amlodipino, olmesartan / hidroclorotiazida, felodipino / metoprolol i valsartan / hidroclorotiazida van ser les combinacions que van produir les majors reduccions mitjanes de PAS (> 20 mmHg). El sexe femení i l'Index de masa corporal (IMC) > 25 kg / m2 es van associar amb reduccions més pronunciades de PAS i PAD, mentre que l'ètnia afroamericana es va associar amb reduccions de pressió arterial menors que la mitjana. Els resultats es van ajustar per durada de l'estudi, malaltia cardiovascular i diabetis mellitus.

A partir dels resultats es van elaborar dues taules, una per a la PA sistòlica i una altra per a la PA diastòlica, on es classifiquen les dosis dels diferents fàrmacs i combinacions segons el descens de PA que es pot esperar d'ells. Per afavorir l'ús de les taules en la pràctica clínica, els diferents fàrmacs s'han agrupat en intervals de 10 mil·límetres de mercuri (mmHg) per a la disminució de la PA sistòlica i de 5 mmHg per a la PA diastòlica.

Limitacions. Les dades van correspondre als obtinguts en cada un dels assajos inclosos i, per tant, no es va tenir accés a les dades individuals de cada pacient; l'anàlisi de les combinacions es va limitar a les més recents.

Conclusions i repercussió. Certes combinacions de medicaments aconsegueixen reduccions de la pressió arterial entre 20-25 / 10-15 mmHg. El gènere, l'ètnia i l'obesitat estan associats amb la resposta antihipertensiva. Aquesta informació pot contribuir a una millor selecció del fàrmac antihipertensiu, depenent de la magnitud de l'elevació de la pressió arterial prèvia a l'tractament. S´haurien de revisar les guies