Anàlisi de la vehiculització de compostos metàl·lics com a agents antitumorals i de la família HER-EGF en la resistència als tractaments oncològics

Abstract

Most current chemotherapeutic agents are of limited use due to their side effects and the resistance to treatment that tumour cells develop. In this thesis, we have contributed to the knowledge of these limitations through two studies. First, we have demonstrated that the union of platinum, ruthenium and osmium complexes to octreotide and folic acid analogues has great potential to direct these conjugates specifically to the tumour cells. Second, we have established that one of the resistance mechanisms involved in the low response of the HER-EGF agents in prostate cancer is based on the alternative HER-EGF receptor and ligand overexpression. Specifically, we have demonstrated that the overexpression and autocrine activation of HER3 play a key role in that process

Molts dels agents utilitzats en la quimioteràpia actual tenen un ús limitat com a conseqüència dels efectes adversos que produeixen i de les resistències que desenvolupen les cèl·lules tumorals a aquests tractaments. En aquesta tesi, s’ha contribuït en el coneixement d’aquestes limitacions a través de dos estudis. D’una banda, s’ha demostrat que la unió de complexos metàl·lics de platí, ruteni i osmi a anàlegs de l’octreotide i l’àcid fòlic té un elevat potencial per dirigir aquests conjugats específicament cap les cèl·lules tumorals. D’altra banda, s’ha provat que un dels mecanismes de resistència implicats en la baixa resposta dels agents dirigits a inhibir la via HER-EGF en el càncer de pròstata es basa en la sobreexpressió de receptors i lligands de la pròpia via alternatius a l’inhibit; en concret, s’ha demostrat que la sobreexpressió i l’activació autocrina del receptor HER3 tenen un paper clau en aquest procés