Unravelling the relevance of Plakophilin-2 and Olfactomedin-2 in obesity

Abstract

ENG- Obesity is a complex chronic disease linked to adipocyte dysfunction and a low-grade inflammatory condition leading to the impaired synthetic and secretory activity of hyperplastic depots of adipose tissue. As a consequence, obese subjects suffer from decreased life quality and expectancy and are more prone to metabolic disturbances. Bariatric surgery is a surgical intervention recognized for restoring metabolic homeostasis, while hampering systemic inflammation due to the loss of significant amounts of fat. In this context, the analysis of available results in human adipose tissue after surgery-induced weight loss highlighted the upregulation of two gene candidates previously unrecognized in the obesity arena: Plakophilin-2 (PKP2) and Olfactomedin-2 (OLFM2). PKP2 is a key component of desmosomes, which, when defective, is known to promote the fibro-fatty infiltration of heart muscle. OLFM2 is a pleiotropic glycoprotein with widespread but most notable expression in neural tissues, in which it is crucial for the mediation of developmental processes, also implicated in the regulation of energy homeostasis through its activity in the hypothalamus. Steaming from observations of increased PKP2 and OLFM2 in obese patients after significant weight loss, also endorsed by the analyses of additional adipose tissue samples conducted in obese and non-obese subjects, our results showed that their expression levels are inversely associated with weight

CAT- L’obesitat és una malaltia crònica complexa vinculada a la disfunció dels adipòcits i a una condició inflamatòria de baix grau que porta a una activitat sintètica i secretora alterada per part dels dipòsits hiperplàsics de teixit adipós. Com a conseqüència, les persones amb obesitat experimenten una reducció en la qualitat i l’esperança de vida, i tenen més probabilitats de desenvolupar alteracions metabòliques. La cirurgia bariàtrica és una intervenció quirúrgica reconeguda per restablir l’homeòstasi metabòlica, alhora que disminueix la inflamació sistèmica a causa de la pèrdua significativa de massa grassa. En aquest context, l'anàlisi de resultats disponibles en el teixit adipós humà després de la pèrdua de pes induïda per cirurgia, va destacar l'expressió incrementada de dos gens candidats prèviament no reconeguts en l'àmbit de l'obesitat: la Placofilina-2 (PKP2) i l'Olfactomedina-2 (OLFM2). La PKP2 és un component clau dels desmosomes que, quan és defectuós, se sap que promou l’infiltració fibro-adiposa en el múscul cardíac. La OLFM2 és una glicoproteïna pleiotròpica d'expressió generalitzada però més notable en els teixits neurals, on és crucial per a la mediació de processos de desenvolupament i està implicada en la regulació de l'homeòstasi energètica a través de la seva activitat a l'hipotàlem. A partir de les observacions de l'augment dels nivells de PKP2 i OLFM2 en el teixit adipós subcutani de pacients obesos després de la pèrdua significativa de pes, recolzades per anàlisis de mostres addicionals de teixit adipós realitzades en subjectes obesos i no obesos, els nostres resultats van mostrar que els seus nivells d'expressió estan inversament associats amb el pes