Trafficking and function of the voltage-gated sodium channel β2 subunit
dc.contributor
dc.contributor.author
dc.date.accessioned
2021-04-06T14:29:24Z
dc.date.available
2021-04-06T14:29:24Z
dc.date.issued
2020-11-24
dc.identifier.uri
dc.description.abstract
The sodium channel β2 subunit is a component of the voltage-gated sodium
channel (NaV), a large multimeric protein complex. In the heart, NaV is
mainly composed of a pore-forming α subunit, NaV1.5, and two associated β
subunits. Deficient NaV plasma membrane localization underlies a subset of
channelopathies with high incidence in sudden death. The precise role of β2
in the NaV complex is still a mystery. However, there have been described mutations in β2 linked to Brugada Syndrome (BrS) and Atrial Fibrillation,
both deadly cardiac arrhythmias. We explore the polarized trafficking of β2
and describe its function in promoting the localization of NaV1.5 to the
apical domain of Madin-Darby canine kidney cells. Overall, our findings
support the idea that β2 promotes the functional localization of NaV1.5 to
specific subdomains of the plasma membrane, thereby ensuring enough sodium
channel density and decreasing arrhythmogenic potential
La subunitat β2 és un component del canal de sodi dependent de voltatge
(NaV), un complex proteic multimèric. Al cor està compost principalment per
una subunitat α, formadora del porus, i dues subunitats β associades. Les
fallides en la correcte localització de NaV són la base d’un conjunt de
canalopaties amb alta incidència de mort sobtada. Es desconeix el paper que
juga β2 al cor. Tot i això, s’han descrit mutacions en β2 associades a
fibril·lació atrial i síndrome de Brugada. Explorem el tràfic polaritzat de
β2 i descrivim la seva funció en promoure la localització de NaV1.5 al domini
apical de cèl·lules Madin-Darby canine kidney. Els nostres resultat donen
suport a la idea que β2 promou la localització funcional de NaV1.5 a
subdominis específics de la membrana plasmàtica. D’aquesta manera, β2
assegura una densitat de canals de sodi suficient i disminueix el potencial
arritmogènic
dc.format.extent
167 p.
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Universitat de Girona
dc.rights
L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject.other
dc.title
Trafficking and function of the voltage-gated sodium channel β2 subunit
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.rights.accessRights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.contributor.director
dc.subject.udc
dc.type.version
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.description.degree
Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut