DNA methylome in HER2-positive resistant breast cancer

Palomeras Pairet, Sònia
Share
The major clinical problem for HER2+ breast cancer target therapies is the acquisition of resistance. The DNA methylation status of the promoter gene region has been described as a common epigenetic alteration for transcriptional repression in human malignancies as breast cancer. The purpose of this thesis was to evaluate how the DNA methylation was involved in trastuzumab and lapatinib resistance in HER2+ breast cancer. We identify the epigenetic silencing of the TGFBI gene in trastuzumab resistance HER2+ breast cancer cell model and in post-treatment samples of patients treated with neoadjuvant anthracycline-taxane-based chemotherapy plus trastuzumab. Furthermore, the in vitro analysis revealed that the TGFBI reexpression induced greater sensitivity to trastuzumab in our resistant model, probably through its integrin-binding domains (EPDIM, NKDIL, YH and RGD). These results provide a basis for further studies to validate the hypermethylation status of TGFBI gene as monitoring biomarkers of trastuzumab resistance in HER2 breast cancer patients. ​
​ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.