Regulation and function of silayltransferases in pancreatic cancer

Abstract

Changes in the expression of Lewis-type glycan antigens, especially a predominance of sialyl-Lewis x (SLex) structure, and the glycosyltransferases involved in its synthesis, correlate with pancreatic cancer invasive and metastatic capacities. This Doctoral Thesis has focused on the involvement of sialylated determinants on key stages of pancreatic cancer tumourigenesis, such as cell-extracellular matrix adhesion and cell-cell adhesion, and invasion; and also on the influence of glycosylation on the function of membrane glycoproteins involved in these processes, such as α2β1 integrin and E-cadherin.In addition, this study also describes that pancreatic tumour cells take advantage of the inflammatory environment that accompanies the tumour.It shows that proinflammatory cytokines regulate the cell expression of specific sialyltransferase and fucosyltransferase genes that contribute to the biosynthesis of Lewis-type and sialylated determinants, and thus may contribute to accelerate the tumour progression.

S’ha descrit que canvis en l’expressió d’antígens glucídics tipus Lewis, especialment un predomini de l’estructura sialil-Lewis x (SLex), així com de les glicosiltransferases implicades en la seva síntesi, correlacionen amb la seva capacitat invasiva i metastàtica. En aquesta Tesi Doctoral s’ha aprofundit en l’estudi de la implicació dels determinants sialilats en etapes clau del procés tumorogènic del càncer de pàncrees, com són els processos d’adhesió cèl·lula-matriu extracel·lular i cèl·lula-cèl·lula, i la invasió, estudiant també la influència de la glicosilació en la funció de glicoproteïnes de membrana involucrades en aquests processos, com la integrina α2β1 i la E-cadherina. Alhora es posa de manifest que les cèl·lules tumorals de càncer de pàncrees treuen profit de les característiques de l’ambient inflamatori que acompanya el tumor, ja que les citoquines presents en l’estroma regulen l’expressió cel·lular dels gens involucrats en la biosíntesi dels antígens tipus Lewis i sialilats.