Departament de Ciències Mèdiques

The impact of imprinted genes on growth and cardiometabolic risk parameters in healthy children

Mon, 07 Apr 2025 00:00:00 GMT

The impact of imprinted genes on growth and cardiometabolic risk parameters in healthy children Mas Parés, Berta ENG- Imprinted genes are expressed only from one parental allele, either from the mother or the father. They play fundamental roles in fetal and placental growth, as well as in neurobehavioral traits. These genes are implicated in several congenital syndromes known as imprinted disorders, which are lifelong conditions with a significant impact on health. Imprinted disorders share some clinical characteristics including pre- and/or postnatal growth retardation or overgrowth, hypo-or hyperglycemia, abnormal feeding behavior, and behavioral difficulties in childhood. Although alterations in imprinted genes related to these syndromes have been extensively studied, their role in prenatal and postnatal growth in the general population is less understood. In this context, the aim of this thesis was to analyse the association of imprinted genes in birth tissues with pre- and postnatal growth and cardiometabolic risk factors at six years of age, in children from the general population. To achieve this, we analysed the relationships between gene expression and DNA methylation of specific imprinted genes in placental and umbilical cord tissues and auxological parameters from a longitudinal cohort, with follow-up from birth to six years of age. We investigated three genes, known to have a role in two imprinted disorders (Prader-Willi and Silver-Russell). Notably, we found significant associations with all three genes and growth parameters, as well with obesity-related parameters. Specifically, both SNURF-SNRPN imprinted cluster and MEST demonstrated strong associations with auxological measurements from birth to six years of age, identifying them as potential predictors of growth trajectories during early infancy. While GRB10 was positively associated with obesity-related parameters, positioning it as a strong candidate biomarker for the development of childhood obesity. This thesis contributes valuable insights into the potential of these imprinted genes as biomarkers to predict growth patterns and obesity risk later in life – factors that are closely linked to increased disease risk in adulthood. Additionally, these genes offer opportunities for the development of new therapeutic targets; CAT- Els gens imprintats s’expressen únicament d’un al·lel parental, o bé del pare o bé de la mare. Desenvolupen funcions fonamental en el creixement tant del fetus com de la placenta, així com en els trets neuroconductuals. Aquests gens estan implicats in diversos síndromes congènits coneguts com a desordres de imprinting, que són malalties de per vida amb un impacte significant en la salut. Els desordres de imprinting comparteixen una sèrie de característiques clíniques, incloent retard del creixement pre- i/o post-natal, sobre-creixement, hipo- o hiperglucèmia, conducta alimentària alterada i dificultats conductuals durant la infantesa. Tot i que s’han estudiat extensament les alteracions en gens imprintats relacionats amb aquests síndromes, el seu paper en el creixement prenatal i postnatal en la població general és menys conegut. En aquest context, l’objectiu d’aquesta tesi va ser analitzar l’associació dels gens imprintats en teixits al naixement amb el creixement pre i postnatal, així com amb factors de risc cardiometabòlics als sis anys d’edat en infants de la població general. Es van estudiar les relacions entre l’expressió gènica i la metilació de l’ADN de tres gens imprintats en placenta i cordó umbilical i els paràmetres auxològics d’una cohort longitudinal amb seguiment des del naixement fins als sis anys d’edat. Els gens estudiats són coneguts pel seu paper en dos desordres d’imprinting (Prader-Willi i Silver-Russell). De manera destacada, es van trobar associacions significatives entre aquests tres gens i paràmetres de creixement, així com amb paràmetres relacionats amb l’obesitat. En concret, tant el clúster SNURF-SNRPN com MEST van demostrar fortes associacions amb les mesures auxològiques des del naixement fins als sis anys d’edat, identificant-se com a possibles predictors de les trajectòries de creixement durant la infància. D’altra banda, GRB10 es va associar positivament amb els paràmetres relacions amb l’obesitat, posicionant-se com un fort biomarcador candidat per al desenvolupament de l’obesitat infantil. Aquesta tesi aporta valuoses perspectives sobre el potencial d'aquests gens imprintats com a biomarcadors per predir patrons de creixement i risc d'obesitat al llarg de la vida – factors estretament vinculats amb un risc incrementat de malalties en l'edat adulta. A més, aquests gens ofereixen oportunitats per al desenvolupament de noves dianes terapèutiques

Abordaje laparoscópico 3D de la patología suprarrenal

Fri, 21 Mar 2025 00:00:00 GMT

Abordaje laparoscópico 3D de la patología suprarrenal Ranea Goñi, Alejandro Andrés ENG- Introduction: Laparoscopic adrenalectomy, introduced in the 1990s, replaced open surgery as the gold standard. While advantageous, 2D vision has limitations in depth perception, addressed by 3D systems. This study compares the safety and efficacy of 3D versus 2D systems in adrenal tumor surgery. Objectives: 1) Evaluate morbidity and mortality with 3D vision; 2) Analyze conversions to open surgery; 3) Assess surgical time and intraoperative bleeding; 4) Evaluate hospital stay and causes for prolongation. Methods: Data from 205 patients operated at Dr. Trueta Hospital (2003-2023) were analyzed. Open surgeries, retroperitoneal approaches, and combined procedures were excluded. Statistical analyses and propensity score matching were used to compare 3D and 2D groups. Results: After matching, 104 patients (52 per group) were compared. No complications or conversions to open surgery occurred in the 3D group, while 2 complications (3.8%) and 6 conversions (11.5%) were reported in the 2D group. Surgical time was shorter with 3D (p<0.001), with less intraoperative bleeding (<20 ml) and shorter hospital stays (2 vs. 3 days). Factors increasing hospital stay included complications, prolonged surgical time, and use of surgical drains. Conclusions: Laparoscopic adrenalectomy with 3D vision is safe and effective, offering shorter surgical times, minimal bleeding, and faster recovery; CAT- Introducció: L’adrenalectomia laparoscòpica, introduïda als anys 90, va substituir la cirurgia oberta com a “gold standard”. Malgrat els seus avantatges, la visió 2D presenta limitacions en percepció de profunditat, superades amb sistemes 3D. Aquest estudi compara la seguretat i eficàcia dels sistemes 3D i 2D en la cirurgia de tumors adrenals. Objectius: 1) Avaluar la morbimortalitat amb visió 3D; 2) Analitzar conversions a cirurgia oberta; 3) Estudiar durada quirúrgica i sagnat intraoperatori; 4) Avaluar estada hospitalària i causes de prolongació. Mètodes: Es van analitzar 205 pacients operats a l’Hospital Dr. Trueta (2003-2023). Es van excloure cirurgies obertes, abordatges retroperitoneals i procediments combinats. Es van utilitzar tècniques estadístiques i emparellament per puntuació de propensió per comparar els grups 3D i 2D. Resultats: Després de l’emparellament, es van comparar 104 pacients (52 per grup). No es van observar complicacions ni conversions a cirurgia oberta en el grup 3D, mentre que al grup 2D es van registrar 2 complicacions (3,8%) i 6 conversions (11,5%). El temps quirúrgic fou menor amb 3D (p<0,001), amb menys sagnat intraoperatori (<20 ml) i una estada hospitalària més curta (2 vs. 3 dies). Els factors que van augmentar l’estada inclouen complicacions, temps quirúrgic perllongat i ús de drenatge quirúrgic. Conclusions: L’adrenalectomia laparoscòpica amb visió 3D és segura i eficaç, amb menor temps quirúrgic, menys sagnat i recuperació més ràpida

A comprehensive approach to meeting the needs and demands of people with multiple sclerosis

Fri, 28 Feb 2025 00:00:00 GMT

A comprehensive approach to meeting the needs and demands of people with multiple sclerosis Robles Sánchez, Miguel Ángel ENG- This thesis aims to provide a comprehensive approach to meeting the needs and demands of people with multiple sclerosis (MS) by expanding knowledge and offering solutions to enhance patient participation, health literacy, and empowerment. Firstly, the thesis identifies the key elements necessary for shared decision-making and patient participation from their own perspective, emphasizing the need for access to comprehensive and high-quality information, details about all aspects of treatments, and the individual’s role in the decision-making process. Secondly, it explores how a peer learning program should be structured to empower individuals in navigating a complex health process such as MS. Specifically, it identifies the essential contents of the program, its design and characteristics more adequate, the profiles of the Expert Patient and participants, and the potential benefits such a program can offer. Finally, the thesis describes the development, piloting, and implementation of the peer support program and evaluates its impact on health indicators and outcomes and patient reported experience; CAT- Aquesta tesi té com a objectiu abordar de manera integral les necessitats i les demandes de les persones amb esclerosi múltiple mitjançant l'ampliació del coneixement i proporcionant solucions per millorar la participació de la persona, la seva alfabetització en salut i el seu empoderament. En primer lloc, la tesi identifica els elements clau necessaris per a la presa de decisions compartides i la participació del pacient des de la seva pròpia perspectiva, amb èmfasi en la necessitat d’accés a informació complerta i d’alta qualitat, informació sobre tots els aspectes relatius al tractament i el rol de la persona en la presa de decisions. En segon lloc, explora com ha de ser una programa d’aprenentatge entre iguals per a empoderar a la persona respecte a un procés de salut complex com és l’esclerosi múltiple. Concretament s’identifiquen els continguts essencials del programa; el disseny i característiques essencials del programa; els perfils del Pacient Expert i dels participants; i els potencials beneficis que pot aportar un programa d’aquestes característiques. Finalment, la tesi descriu el desenvolupament, pilotatge i la implementació del programa de suport entre iguals i avalua el seu impacte sobre els indicadors i resultats de salut i l’experiència reportada per les persones

Repeated Administrations of Polyphenolic Extracts Prevent Chronic Reflexive and Non-Reflexive Neuropathic Pain Responses by Modulating Gliosis and CCL2-CCR2/CX3CL1-CX3CR1 Signaling in Spinal Cord-Injured Female Mice

Wed, 02 Apr 2025 00:00:00 GMT

Repeated Administrations of Polyphenolic Extracts Prevent Chronic Reflexive and Non-Reflexive Neuropathic Pain Responses by Modulating Gliosis and CCL2-CCR2/CX3CL1-CX3CR1 Signaling in Spinal Cord-Injured Female Mice Bagó Mas, Anna; Korimová, Andrea; Bretová, Karolina; Deulofeu, Meritxell; Verdú Navarro, Enrique; Fiol Santaló, Núria; Dubový, Petr; Boadas i Vaello, Pere Neuropathic pain after spinal cord injury lacks any effective treatments, often leading to chronic pain. This study tested whether the daily administration of fully characterized polyphenolic extracts from grape stalks and coffee could prevent both reflexive and non-reflexive chronic neuropathic pain in spinal cord-injured mice by modulating the neuroimmune axis. Female CD1 mice underwent mild spinal cord contusion and received intraperitoneal extracts in weeks one, three, and six post-surgery. Reflexive pain responses were assessed weekly for up to 10 weeks, and non-reflexive pain was evaluated at the study's end. Neuroimmune crosstalk was investigated, focusing on glial activation and the expression of CCL2/CCR2 and CX3CL1/CX3CR1 in supraspinal pain-related areas, including the periaqueductal gray, rostral ventromedial medulla, anterior cingulate cortex, and amygdala. Repeated treatments prevented mechanical allodynia and thermal hyperalgesia, and also modulated non-reflexive pain. Moreover, they reduced supraspinal gliosis and regulated CCL2/CCR2 and CX3CL1/CX3CR1 signaling. Overall, the combination of polyphenols in these extracts may offer a promising pharmacological strategy to prevent chronic reflexive and non-reflexive pain responses by modifying central sensitization markers, not only at the contusion site but also in key supraspinal regions implicated in neuropathic pain. Overall, these data highlight the potential of polyphenolic extracts for spinal cord injury-induced chronic neuropathic pain