Tesis doctorals (D-CM)http://hdl.handle.net/10256/47672024-03-28T16:41:47Z2024-03-28T16:41:47ZEl nivell i la variació del risc cardiovascular en la prevenció primària de la demènciaFages, Esterhttp://hdl.handle.net/10256/238652024-02-16T15:39:23Z2023-09-14T00:00:00ZEl nivell i la variació del risc cardiovascular en la prevenció primària de la demència
Fages, Ester
Dementia causes progressive cognitive impairment and inability to lead an independent life. Currently, there is no curative treatment for it, and thus primary prevention is essential. Age is the main risk factor for developing dementia and, with the progressive aging of society, it is necessary to have updated data to plan health services. Among the known risk factors, a large part are cardiovascular risk factors. We propose to study them in an integrated way with the cardiovascular risk equations.
We have carried out a study to be able to validate dementia diagnoses from a large database that collects data from the primary care clinical history (SIDIAP) and thus, to be able to define the casuistry. We have also analyzed how the association between risk factors and dementia varies according to age and gender, from the age of 65. Finally, we have studied the effect of the level of cardiovascular risk with the REGICOR equation on the incidence of dementia.
The results of our study have been satisfactory because they have allowed us extensively validate the dementia diagnoses registered in the SIDIAP database. Likewise, the study of the epidemiology of dementia has reported incidence results of 8.6 per 1,000 person-years (CI95% 8.0-9.3) and prevalence of 5.1% (CI95% 4.5%-5.7%). Both estimates were higher in women and the increase with age was more pronounced in women than in men.
The results of study the effect of age and sex on the factors associated with dementia, have shown us that the variables most associated with dementia ranked in: Parkinson's disease, excessive alcohol consumption, depressive disorder, and history of cerebrovascular disease. Both sex and age influence the association between several of these risk factors and dementia.
Finally, the results we consider to have the greatest impact have been those provided by the study of the incidence of dementia in relation to the REGICOR risk groups: this incidence increases as the cardiovascular risk increases. The groups with the highest REGICOR risk have an incidence of dementia of 10.19 (CI95% 9.98-10.41), and this is even higher in people with a history of cardiovascular disease, increasing to 12.28 (95% CI 12.05-12.50); La demència causa deteriorament cognitiu progressiu i incapacitació per portar una vida independent. No disposem d’un tractament curatiu i la seva prevenció primària és clau. Sabem que l’edat és el principal factor de risc per desenvolupar demència i, amb el progressiu envelliment de la societat, cal tenir dades actualitzades per planificar els serveis de salut. D’entre els factors de risc coneguts, una gran part són factors de risc cardiovasculars. Proposem estudiar-los de forma integrada amb les equacions de risc cardiovascular.
Hem realitzat un estudi per a poder validar els diagnòstics de demència d’una gran base de dades que recull dades de la història clínica d’Atenció Primària (SIDIAP) i així, poder-ne definir la casuística. També hem analitzat l’associació entre factors de risc i demència i com varia segons l’edat i el sexe, a partir de 65 anys, i finalment, hem estudiat l’efecte del nivell del risc cardiovascular amb l’equació REGICOR sobre la incidència de demència.
Els resultats del nostre estudi han estat satisfactoris perquè ens han permès validar àmpliament els diagnòstics de demència registrats a la base de dades SIDIAP. Així mateix, l’estudi de l’epidemiologia de la demència ens ha reportat resultats d’incidència de 8,6 per 1.000 persones–any (IC95% 8,0-9,3) i prevalença del 5,1% (IC95% 4,5%-5,7%). Ambdues més altes en les dones i amb un augment més pronunciat en dones que en homes a mesura que augmenta l’edat.
Els resultats d’haver estudiat l’efecte de l’edat i el sexe en els factors associats a la demència, ens han mostrat que les variables més associades amb la demència han estat, per aquest ordre: la malaltia de Parkinson, el consum excessiu d’alcohol, el trastorn depressiu i els antecedents de malaltia cerebrovascular. I que tant el sexe com l’edat influeixen en l'associació entre diversos factors de risc i la demència.
Finalment, els que considerem els resultats de major impacte han estat els proporcionats per l’estudi de la incidència de demència en relació al nivell de risc REGICOR: la incidència augmenta a mesura que augmenta el risc cardiovascular. Tant és així, que els grups amb risc REGICOR més elevat tenen una incidència de demència de 10,19 (IC95% 9,98-10,41), i aquesta encara és més alta en les persones amb antecedents de malaltia cardiovascular, augmentant fins a 12,28 (IC95% 12,05-12,50)
2023-09-14T00:00:00ZPredicción del riesgo cardiovascular en población de 75 o más años del MediterráneoGuzmán Heras, Lidia Elizabethhttp://hdl.handle.net/10256/237732023-11-28T08:40:57Z2023-07-05T00:00:00ZPredicción del riesgo cardiovascular en población de 75 o más años del Mediterráneo
Guzmán Heras, Lidia Elizabeth
The increase of elderly population in Spain is one of the most important challenges for their caregivers, healthcare professionals, and the society in general. The elderly population has the highest incidence rate of cardiovascular disease (CVD) and a high prevalence of cardiovascular risk factors, such as dyslipidaemia (altered lipid levels). Reducing the low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels is the primary goal in CVD risk reduction. However, the role of LDL-C in the incidence of CVD events needs to be better defined for elderly in primary prevention (PP). Therefore, the study of the relation of LDL-C with the incidence of CVD in the elderly population is important for the prevention of these diseases.
The approach to the elderly patient in PP includes a clinical assessment and estimation of cardiovascular risk. The Systemic Coronary Risk Estimation 2 (SCORE2 Older Persons, SCORE2-OP) model is recommended for estimating 5- and 10-year risks of fatal and non-fatal CVD events in adults aged >70 years. However, Mediterranean countries are poorly represented in its external validation. Therefore, it is possible that SCORE2-OP estimates do not adjust to the cardiovascular risk of our population. In this scenario, there arises the need to derive and validate a cardiovascular risk function for the Mediterranean population aged 75 years and older.
To address the objectives of this thesis, we designed two retrospective cohorts using data from the Sistema d'Informació per al Desenvolupament de la Recerca en Atenció Primària (SIDIAP). In a population aged 75 years or older with no history of CVD and no lipid-lowering treatment, a 1-mmol/L increase in LDL-C was associated with a 16% increased risk of coronary heart disease, with an absolute difference of 1 event per 1,000 person-years. That increased risk was higher in men than in women. We did not observe a significant association with ischaemic cerebrovascular disease.
In addition, the SCORE2-OP risk function predictions did not match the observation analysed in our study population, and thus, may not be appropriate for regions of low cardiovascular risk. Therefore, we developed a specific function for men and women aged 75 years and older to estimate the risk of CVD events at 10 years. The function is called CARDIORISK.CAT and includes variables collected in routine clinical practice: age, current smoking, systolic blood pressure (SBP), total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and diabetes. CARDIORISK.CAT showed moderate discrimination and could be a helpful tool in primary care clinical practice for predicting the risk of these diseases in elderly people
2023-07-05T00:00:00ZRelació de la proteïna C-reactiva, el quocient neutròfils/limfòcits i l’adiponectina d’alt pes molecular amb paràmetres d’obesitat i de risc cardiometabòlic en nens prepuberals sans. Efecte modulador dels estils de vidaDíaz Roldán, Ferranhttp://hdl.handle.net/10256/237402023-11-22T07:15:13Z2023-07-03T00:00:00ZRelació de la proteïna C-reactiva, el quocient neutròfils/limfòcits i l’adiponectina d’alt pes molecular amb paràmetres d’obesitat i de risc cardiometabòlic en nens prepuberals sans. Efecte modulador dels estils de vida
Díaz Roldán, Ferran
Childhood obesity is one of the most important public health problems and is associated with cardiometabolic risk factors (CMR). Low-grade inflammation plays a prominent role in the development of cardiometabolic alterations associated with obesity, being involved in the atherogenic process. Adipose tissue in the obese patient acts as a source of inflammation and takes on a prominent role in the pathogenesis of cardiometabolic alterations. Several markers of RCM, such as ultrasensitive C-reactive protein (PCRus), neutrophil/lymphocyte ratio (NL) and high molecular weight adiponectin (APM), are part of the inflammatory process related to adipocyte activity. On the other hand, obesity and associated metabolic alterations depend largely on environmental circumstances, such as lifestyle. An improvement in nutrition and physical activity can improve community health and prevent, in the paediatric population, cardiometabolic alterations in the future.
For this reason, the aim of this work has been to determine the association between the value of the PCRus, the NL quotient and the APM adiponectin with factors of obesity and CMR, in children of school age in a first baseline visit and after 4 years of follow-up; and determine whether lifestyle modulate these associations.
We can conclude that the serum concentration of PCRus, the value of the NL quotient and the serum concentration of APM adiponectin are associated with obesity and RCM parameters in school-aged children and are predictors of these parameters at 4 years of follow-up. In addition, diet and physical activity modulate these associations; L’obesitat en l’edat pediàtrica constitueix un dels problemes més importants de salut pública i s’associa a factors de risc cardiometabòlic (RCM). La inflamació de baix grau juga un paper destacat en el desenvolupament d’alteracions cardiometabòliques associades a l’obesitat, intervenint en el procés aterogènic. El teixit adipós en el pacient obès actua com una font d’inflamació i adopta un paper destacat en la patogènesi d’alteracions cardiometabòliques. Diversos marcadors de RCM, com la proteïna C-reactiva ultrasensible (PCRus), el quocient neutròfils/limfòcits (NL) i l’adiponectina d’alt pes molecular (APM), formen part del procés inflamatori relacionat amb l’activitat adipocítica. D’altra banda l’obesitat i les alteracions metabòliques associades depenen en gran mesura de les circumstàncies ambientals, com els estils de vida. Una millora de l’alimentació i l’activitat física pot millorar la salut comunitària i prevenir, en la població pediàtrica, alteracions cardiometabòliques en un futur.
Per aquest motiu, l’objectiu d’aquest treball ha estat determinar l’associació entre el valor de la PCRus, del quocient NL i de l’adiponectina d’APM amb factors d’obesitat i RCM, en nens i nenes d’edat escolar en una primera visita basal i després de 4 anys de seguiment; i determinar si els estils de vida modulen aquestes associacions.
Podem concloure que la concentració sèrica de PCRus, el valor del quocient NL i la concentració sèrica d’adiponectina d’APM s’associen amb paràmetres d’obesitat i de RCM en infants d’edat escolar i són predictors d’aquests paràmetres als 4 anys de seguiment. A més l’alimentació i l’activitat física modulen aquestes associacions
2023-07-03T00:00:00ZPosible rol de las neuregulinas en la fisiología del tejido adiposo en asociación con obesidad y diabetes mellitus tipo 2Martínez Merchan, Cristinahttp://hdl.handle.net/10256/235982023-11-07T08:50:29Z2023-06-28T00:00:00ZPosible rol de las neuregulinas en la fisiología del tejido adiposo en asociación con obesidad y diabetes mellitus tipo 2
Martínez Merchan, Cristina
Different studies link the metabolic alterations of obesity with imbalances in neuregulin 4 levels. In this study we hypothesize that signaling of neuregulin isoforms (NRG) produced through ERBB receptors in human adipose tissue could impact on adipose tissue physiology and insulin sensitivity in obese patients. To test this hypothesis, we aimed to investigate the possible relationship between neuregulins and ERBB receptors in adipose tissue and circulating NRG4 with obesity and insulin sensitivity in humans. The results obtained indicated that NRG4 mRNA was significantly elevated in visceral adipose tissue (VAT) compared to subcutaneous (SAT), positively correlated with BMI and thermogenic markers and negatively correlated with adipogenic and inflammatory genes. In SAT, NRG4 was negatively correlated with insulin resistance and positively correlated with the gene expression of UCP1, UCP3 and TMEM26, which are browning markers of white adipose tissue. Serum NRG4 levels were positively correlated with insulin resistance and inflammatory markers. In vitro experiments in HepG2 demonstrated that the administration of recombinant human NRG1 and NRG4 reduced mitochondrial respiration and the expression of genes related to gluconeogenesis and mitochondrial biogenesis. Next, we analyzed the association between other neuregulins and ERBB receptors, and we observed a significant increase in the expression of ERBB2 and ERBB4 in obesity and an association of EGFR and NRG2 with adipogenic genes regardless of obesity. Indeed, EGFR silencing in human adipocytes negatively impact adipogenesis, while NRG2 overexpression increases the expression of some adipogenic genes; Diferents estudis vinculen les alteracions metabòliques de l'obesitat amb desequilibris en els nivells de neuregulina 4. En aquest estudi hipotetitzem que la senyalització de les isoformes de neuregulina (NRG) produïda a través de receptors ERBB en teixit adipós humà, podria impactar en la seva fisiologia i en sensibilitat a la insulina en pacients obesos. Per provar aquesta hipòtesi, hem plantejat investigar la possible relació entre les neuregulines i els receptors ERBB en teixit adipós i la NRG4 circulant amb l'obesitat i la sensibilitat a la insulina en humans. Els resultats obtinguts van indicar que NRG4 estava significativament elevada en teixit adipós visceral (VAT) comparat amb subcutani (SAT), es va correlacionar positivament amb l'IMC i marcadors termogènics i negativament amb gens adipogènics i inflamatoris. A SAT, NRG4 es va correlacionar negativament amb resistència a la insulina i positivament amb l'expressió gènica d'UCP1, UCP3 i TMEM26 que són marcadors de “browning” del teixit adipós blanc. Els nivells de NRG4 sèrica es correlacionaven positivament amb resistència a la insulina i marcadors inflamatoris. Experiments in vitro a HepG2 van demostrar que l'administració de NRG1 i NRG4 humana recombinant redueix la respiració mitocondrial i l'expressió de gens relacionats amb la gluconeogènesi i la biogènesi mitocondrial. Quan analitzem l'associació entre altres neuregulines i els receptors ERBB, observem un increment significatiu en l'expressió d'ERBB2 i ERBB4 en obesitat i una associació d'EGFR i NRG2 amb gens adipogènics independentment de l'obesitat. De fet, el silenciament d'EGFR en adipòcits humans impacta negativament en l'adipogènesi, mentre que la sobreexpressió de NRG2 incrementa l'expressió d'alguns gens adipogènics
2023-06-28T00:00:00Z